[article] La morphine, les systèmes opioïdes et la douleur [revue] / Bernard Calvino, Auteur . - 2019 . - p.63-77. Langues : Français in Douleurs évaluation diagnostic Traitement > vol.20 n°2 (mars 2019) . - p.63-77 | Mots-clés : | douleur
morphine
opioïde
pharmacologie
| | Résumé : | La morphine est un alkaloïde de l’ergot de seigle qui exerce ses propriétés antalgiques en se liant sélectivement au récepteur opioïde μ (MOR). Trois autres types de récepteurs opioïdes ont été décrits : δ (DOR), κ (KOR) et Opioid receptor--like1/Nocieptin opioid receptor (ORL1/NOP). À chaque type de récepteur opioïde est associé un ou plusieurs agonistes endogènes plus ou moins spécifiques, peptides opioïdes classés en quatre familles : les enképhalines, les endorphines, les dynorphines et la nociceptine (N/OFQ). Ces récepteurs font tous partie de la grande famille des « Récepteurs Couplés à une Protéine G » (RCPG), associés à un système de transduction intracellulaire dont certains éléments constituent des cibles pharmacologiques pour identifier des molécules antalgiques ne présentant pas les effets secondaires des opioïdes pris chroniquement (constipation, dépression respiratoire, tolérance, dépendance) : la β-arrestine-2, Raf-1, le canal potassique TREK-1. Les récepteurs opioïdes peuvent se dimériser et former des récepteurs homodimères (MOR/MOR, par exemple) ou hétérodimères (KOR/DOR par exemple) dont les propriétés pharmacologiques diffèrent des récepteurs monomères. Les gènes des récepteurs opioïdes peuvent présenter des changements de séquence de bases codantes (exons) du fait qu’ils peuvent subir un épissage alternatif entraînant une modification de leur séquence peptidique et donc de leur structure, et peuvent aussi présenter des mutations ; ces modifications peuvent également entraîner un changement de leurs propriétés pharmacologiques. Les peptides enképhalinergiques sont des messagers chimiques dans les synapses opioïdergiques et sont dégradées par deux enzymes peptidasiques. On peut inhiber cette dégradation, et donc augmenter considérablement cette concentration synaptique en enképhalines, en bloquant pharmacologiquement l’activité des deux enzymes par des inhibiteurs mixtes actif sur les deux enzymes, inhibiteurs doubles des enképhalinases (dual enkephalinases [DENK]). Ces inhibiteurs doubles sont de puissants analgésiques en cours de développement clinique. La pharmacologie des récepteurs DOR, KOR et ORL1/NOP est spécifique pour chaque type de récepteur et diffère de celle du récepteur MOR. | | Note de contenu : | [Dossier] Opiacés en France |
[article] in Douleurs évaluation diagnostic Traitement > vol.20 n°2 (mars 2019) . - p.63-77 | Titre : | La morphine, les systèmes opioïdes et la douleur | | Type de document : | revue | | Auteurs : | Bernard Calvino, Auteur | | Année de publication : | 2019 | | Article en page(s) : | p.63-77 | | Langues : | Français | | Mots-clés : | douleur
morphine
opioïde
pharmacologie
| | Résumé : | La morphine est un alkaloïde de l’ergot de seigle qui exerce ses propriétés antalgiques en se liant sélectivement au récepteur opioïde μ (MOR). Trois autres types de récepteurs opioïdes ont été décrits : δ (DOR), κ (KOR) et Opioid receptor--like1/Nocieptin opioid receptor (ORL1/NOP). À chaque type de récepteur opioïde est associé un ou plusieurs agonistes endogènes plus ou moins spécifiques, peptides opioïdes classés en quatre familles : les enképhalines, les endorphines, les dynorphines et la nociceptine (N/OFQ). Ces récepteurs font tous partie de la grande famille des « Récepteurs Couplés à une Protéine G » (RCPG), associés à un système de transduction intracellulaire dont certains éléments constituent des cibles pharmacologiques pour identifier des molécules antalgiques ne présentant pas les effets secondaires des opioïdes pris chroniquement (constipation, dépression respiratoire, tolérance, dépendance) : la β-arrestine-2, Raf-1, le canal potassique TREK-1. Les récepteurs opioïdes peuvent se dimériser et former des récepteurs homodimères (MOR/MOR, par exemple) ou hétérodimères (KOR/DOR par exemple) dont les propriétés pharmacologiques diffèrent des récepteurs monomères. Les gènes des récepteurs opioïdes peuvent présenter des changements de séquence de bases codantes (exons) du fait qu’ils peuvent subir un épissage alternatif entraînant une modification de leur séquence peptidique et donc de leur structure, et peuvent aussi présenter des mutations ; ces modifications peuvent également entraîner un changement de leurs propriétés pharmacologiques. Les peptides enképhalinergiques sont des messagers chimiques dans les synapses opioïdergiques et sont dégradées par deux enzymes peptidasiques. On peut inhiber cette dégradation, et donc augmenter considérablement cette concentration synaptique en enképhalines, en bloquant pharmacologiquement l’activité des deux enzymes par des inhibiteurs mixtes actif sur les deux enzymes, inhibiteurs doubles des enképhalinases (dual enkephalinases [DENK]). Ces inhibiteurs doubles sont de puissants analgésiques en cours de développement clinique. La pharmacologie des récepteurs DOR, KOR et ORL1/NOP est spécifique pour chaque type de récepteur et diffère de celle du récepteur MOR. | | Note de contenu : | [Dossier] Opiacés en France |
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